Introduction aux essais cliniques :
- Présentation des différents documents de référence (ICHE9, ICHE10, Guidelines EMA, FDA).
- Revue du déroulement de l'essai clinique et introduction du vocabulaire technique, des abréviations.
- Revue du contenu des principaux documents d'une étude clinique : CRF, Blind-review report, SAP.
Revue des principaux points méthodologiques :
- Méthodologie des essais comparatifs de supériorité et des essais de non-infériorité, différence entre les deux, notion de borne d'équivalence et rôle de l'intervalle de confiance.
- Présentations des essais pré-cliniques, phase I, phase II, phase III.
- Rôle et définition des populations (ITT, FAS, Per Protocol, Safety Set) : comment, quand et pourquoi les utiliser ?
Calcul du nombre de patients :
- Comment définir les l'hypothèses nécessaires au calcul d'une taille d'échantillon, pourquoi et comment choisir un critère principal ?
- Risque alpha, risque bêta, calcul et compréhension de la notion de puissance d'une étude
- Puissance a posteriori, surpuissance, quels sont les risques ?
- Exemples pratiques, démonstration à l'aide d'un logiciel (EAST ou SAS).
Revue des principales méthodes statistiques :
- Définition et conditions d'utilisation des principaux modèles et tests statistiques (t-test, chi2, Wilcoxon, régression logistique, ANCOVA, MMRM, modèle de Kaplan-Meyer).
- Choix des covariables, stratification et lien avec la randomisation.
- Sensibilisation aux problèmes des données manquantes et de la multiplicité (pourquoi ne faut-il plus utiliser LOCF !, problème des analyses post-hoc).
Application pratique – Revue critique d'articles cliniques :
- Un temps spécifique (1h30) de travaux pratiques sur la relecture critique d'articles sera prévu pour mettre en œuvre les connaissances acquises dans la journée.
- Lecture critique d'articles, discussion, recherche des biais et erreurs méthodologiques.
- Entraînement à l'interprétation des résultats et à l'évaluation de la qualité méthodologique.
Les articles peuvent être choisis en lien avec les intérêts des participants (aires thérapeutiques, phases)